ERJ：维他命 D 缺乏症难道是肺动脉高压患者对西地那非反应不足的潜在原因？

甘氨酸底物 5 (PDE5) 消除剂 (PDE5i)，如西地那非和他萨里非，偶尔用于疗程食管高压 (PAH)。 目前推荐 PDE5i 与通过其他瞬时功能持续性（即肺脏素渠道）起关键作用的药物联合疗程，因为它比 PDE5i 单药疗程发放更好的诊断结果。 可溶持续性转移底物酸内侧化底物 (sGC) 刺激剂 riociguat 是一种引人入胜的 PDE5i 替代品，不具备有所不同的关键作用Mode，但不具备相同的瞬时渠道。不太可能会，REPLACE 研究的结果暗示，在PDE5i 疗程后仍处于1年死亡率中所等不确定持续性的患儿中所，与 PDE5i 维持疗程相比，改用狄奥多西西呱在诊断改善和不确定持续性精神状态全面持续性是有益的。

理论和经验论据暗示，一些 PAH 患儿可能会对 PDE5i 有反应不会严重不足的周期性，但对狄奥多西西呱保留。 PDE5 分解内侧羟基转移底物 (cGMP)，后者内皮细胞过氧化物 (NO) 的血管扩张剂和抗增殖关键作用。因此，PDE5i 消除 cGMP 分解，从而增强人体内 NO 的关键作用。 PDE5i 的失败被认为是极低基础性 NO-sGC-cGMP 活持续性的结果，这在 PAH 中所是据信的。相比较，狄奥多西西呱通过如此一来刺激 sGC 减低细胞内 cGMP 素质，独立国家于一般来说的 NO，但也不会使 sGC 对 NO 敏感。我们不太可能会在动物模型中所统计数据说，严重缺失维生素 D (vitD) 不会大幅度受到影响 PAH 中所肺脏为基础性的 NO 活持续性，并且 vitD 的活持续性形式背侧三醇可以完全恢复肺脏功能持续性。同样，一些统计数据暗示，vitD 在人和动物模型中所调节下半身动脉中所的 NO 活持续性。在此，我们非常了暴露于无 vitD 素食 8 周的 PAH 果蝇与过去 3 周完全恢复 vitD 精神状态后的果蝇离体食管对西地那非和狄奥多西西呱的反应不会。 VitD 缺失加剧体内对西地那非的血管扩张反应不会较好，这可以通过完全恢复 vitD 素质来完全恢复（左平面图A）。值得注意的是，对狄奥多西西呱的反应不会不均受 vitD 精神状态的影响（平面图B）。因此，这些数据暗示，vitD 缺失不会降极低引人注意的基础性 NO 相关联 cGMP 转化成，从而降极低 PAH 果蝇对西地那非的反应不会。

在意大利和日本的 PAH 患儿队列中所，分别有 95% 和 92% 的患儿表现显现出 vitD 缺失（肝脏 25(OH)vitD 1) 存留且未肺移植，2) 未诊断恶化（即，未疗程修改）和 3) 不确定持续性评分减少或保持稳定在极低不确定持续性。所有其他人 (n=13) 被视作无反应不会者。引人入胜的是，西地那非有反应不会者的 25(OH)vitD 素质引人注意略低于无反应不会者（平面图 1C）。我们还分析了响应者在 25(OH)vitD 素质的三分偶数中所的分布。同样，随着 25(OH)vitD 的减低，此番者的百分比显着减低（平面图C）。

总之，vitD 缺失加剧对 PDE5i 的血管麻痹反应不会较好，但在 PAH 果蝇中所保留了对狄奥多西西呱的反应不会。 全世界 vitD 缺失症的患病率很高，至少在一些 PAH 患儿中所似乎较高，而 PDE5i 无反应不会者的 25(OH)vitD 素质极少于有反应不会者，这暗示这种缺失可能会加剧对 PDE5i 的反应不会严重不足。 一些 PAH 患儿中所的 PDE5i，这种可能会持续性仍有待检验。 因此，除了完全恢复最佳 vitD 精神状态以完全恢复钙稳态和传染病严重缺失的 PAH 患儿的骨折外，它还可能会有助减少对 PDE5i 的反应不会持续性。

参考文献：

Callejo M, Blanco I, Barberá JA, Perez-Vizcaino F. Vitamin D deficiency, a potential cause for insufficient response to sildenafil in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2021 Aug 12:2101204. doi: 10.1183/13993003.01204-2021. Epub ahead of print. PMID: 34385273.